A nanotecnologia é um campo emergente de ciência com o potencial de criar novos materiais e estratégias envolvendo a manipulação de materiais em escala nanométrica (<100nm). Uma vez que as propriedades das nanopartículas dependem do seu tamanho, elas vêm introduzido um novo paradigma na farmacoterapia – a possibilidade de entregar drogas a células-alvo com o mínimo de efeitos colaterais sistêmicos e toxicidade. A presente revisão fornece um resumo de achados publicados, especialmente no que concerne às formulações de nanopartículas para doenças pulmonares. Os dados disponíveis têm mostrado alguns benefícios da terapia com nanopartículas no desenvolvimento da doença e remodelamento pulmonar em doenças respiratórias. Entretanto, há uma grande diferença entre os conceitos de nanomedicina, os dados experimentais publicados e a realidade clínica. Além disso, estudos são necessários para determinar o potencial da nanoterapia e a toxicidade sistêmica de nanomateriais para o uso futuro em humanos.

Nanotechnology is an emerging science with the potential to create new materials and strategies involving manipulation of matter at the nanometer scale (<100 nm). With size-dependent properties, nanoparticles have introduced a new paradigm in pharmacotherapy – the possibility of cell-targeted drug delivery with minimal systemic side effects and toxicity. The present review provides a summary of published findings, especially regarding to nanoparticle formulations for lung diseases. The available data have shown some benefits with nanoparticle-based therapy in the development of the disease and lung remodeling in respiratory diseases. However, there is a wide gap between the concepts of nanomedicine and the published experimental data and clinical reality. In addition, studies are still required to determine the potential of nanotherapy and the systemic toxicity of nanomaterials for future human use.

Os túbulos de Malpighi (TMs) de Rhodnius prolixus são reconhecidos por serem excelentes modelos para o estudo da secreção de fluidos e íons devido a grande diurese que ocorre quando esses animais se alimentam de sangue. O inseto, após alimentação, pode aumentar seu peso corporal inicial em até 10-12 vezes, o que leva a rápida ativação do sistema excretor, que elimina 40-50% do fluido corporal. A secreção de íons e água é estimulada 1000 vezes pela serotonina e pelos hormônios diuréticos. Esses hormônios agem sinergicamente ativando a adenil ciclase das células dos TMs, aumentando os níveis intracelulares de AMPc. Os hormônios anti-diuréticos também têm um importante papel na manutenção dos fluídos corporais do Rhodnius prolixus. Várias horas após a alimentação do inseto ocorre uma redução do fluxo urinário, o que foi sugerido ser decorrente da diminuição da liberação dos hormônios diuréticos ou da anti-diurese envolvendo o peptídeo cardioaceleratório 2b (CAP2b) e o GMPc. Neste artigo é discutida a regulação hormonal do transporte de fluido nos MTs de Rhodnius prolixus.

Rhodnius prolixus Malpighian tubules (MTs) are a good model for fluid and ion secretion studies in view of the dramatic postprandial diuresis, which follows its massive blood meals. Ingestion of a blood meal equals to 10-12 times their initial body mass, leads to rapid activation of high output by excretory system, which eliminates 40-50% of the fluid mass. Secretion of ions and water is stimulated 1000-fold by serotonin and diuretic hormone. These hormones cooperate synergistically to activate adenylate cyclase activity from MTs cells, which increase the level of intracellular cAMP. The anti-diuretic hormones have also an important role in the fluid maintenance of Rhodnius prolixus. Several hours after insect feeding occurs a reduction in urine flow, that has been thought to result from a decreased diuretic hormone release or from a novel mechanism of anti-diuresis involving insect cardioacceleratory peptide 2b (CAP2b) and cyclic GMP. In this article it is discussed how the hormone regulation of fluid transport is done in Rhodnius prolixus MTs.

Trinta e cinco pacientes (23 homens e 12 mulheres) com idade de 35 ±13 anos apresentando nefrolitíase idiopática cálcica, nefrocalcinose ou insuficiência renal leve com nefrolitíase idiopática cálcica foram selecionados para análise de proteinúria de baixo peso molecular e a ocorrência de possíveis mutações no gene CLCN5. A razão entre a beta2-microglobulina urinária e a creatinina urinária (beta2M/Cr) foi muito elevada em uma mulher transplantada com nefrocalcinose ( > 3.23 mg/mmol) e levemente elevada em cinco pacientes ( > 0.052 ou < 1.0 mg/mmol) com manipulação urológica múltipla. Outros pacientes estudados mostraram uma razão beta2M/Cr nos limites normais (0.003-0.052 mg/mmol) sem diferença entre os sexos (p > 0.05). A análise da mutação do gene do gene CLCN5 foi realizada em 26 pacientes dos 35 selecionados (11 com hipercalciúria idiopática; 6 homens com calciúria normal; 3 com leve insuficiência renal e 6 com nefrocalcinose) e não apresentou alteração em nenhum dos casos, mesmo naqueles com proteinúria de baixo peso molecular anormal. Conclusão: A mutação do gene do CLCN5 não é uma causa comum de calculose renal ou nefrocalcinose no grupo de pacientes brasileiros estudados.

Thirty-five patients (23 males and 12 females), age 35 ± 13 years old, presenting either idiopathic calcium nephrolithiasis, nephrocalcinosis or mild renal failure with idiopathic calcium nephrolithiasis were selected for the analysis of low molecular weight proteinuria and the possible mutations occurrence in the chloride channel gene CLCN5. The urinary ratio of beta2-microglobulin and creatinine (beta2M/Cr) was very high in a transplanted woman with nephrocalcinosis (>3.23 mg/mmol) and slightly high in five patients (>0.052 or < 1.0 mg/mmol) with multiple urological manipulations. Other studied patients showed beta2M/Cr ratio at normal range (0.003-0.052 mg/mmol) without gender difference (p > 0.05). Mutation analysis of CLCN5 gene was performed in 26 patients of 35 selected (11 with idiopathic hypercalciuria; 6 men with normal calciuria; 3 with mild renal insufficiency and 6 with nephrocalcinosis) and was normal in all subjects even in those with abnormal molecular weight proteinuria. Conclusion: CLCN5 gene mutation is not a common cause of kidney stone disease or nephrocalcinosis in a group of Brazilian patients studied.

The cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) is a Cl- channel. Mutations of this transporter lead to a defect of chloride secretion by epithelial cells causing the Cystic Fibrosis disease (CF). In spite of the high expression of CFTR in the kidney, patients with CF do not show major renal dysfunction, but it is known that both the urinary excretion of drugs and the renal capacity to concentrate and dilute urine is deficient. CFTR mRNA is expressed in all nephron segments and its protein is involved with chloride secretion in the distal tubule, and the principal cells of the cortical (CCD) and medullary (IMCD) collecting ducts. Several studies have demonstrated that CFTR does not only transport Cl- but also secretes ATP and, thus, controls other conductances such as Na+ (ENaC) and K+ (ROMK2) channels, especially in CCD. In the polycystic kidney the secretion of chloride through CFTR contributes to the cyst enlargement. This review is focused on the role of CFTR in the kidney and the implications of extracellular volume regulators, such as hormones, on its function and expression.